Ластет капс. 50мг. №20

Ластет

Lastet

Аналоги (дженерики, синоніми)

Этопозид

Діюча речовина

Этопозид (Etoposidum)

Фармакологічна група

Противоопухолевые средства растительного происхождения

Рецепт

Міжнародний:

Rp: Sol. "Lastet"  20 mg - 10 ml
D.t.d. № 1 in flac. 
S. Внутривенно

Фармакологічні властивості

Оказывает фазоспецифичное цитотоксическое действие (влияет на клетки в позднюю S и G2 фазы клеточного цикла). Действие на клетки является дозозависимым. В высоких концентрациях (10 мкг/мл и более) вызывает лизис клеток, входящих в стадию митоза. В низких концентрациях (0,3–10 мкг/мл) тормозит вступление клеток в профазу митоза. Превалирующим макромолекулярным эффектом этопозида является влияние на ДНК. Ингибирует активность топоизомеразы II, воздействуя на пространственную (топологическую) структуру фермента, тем самым нарушает процесс репликации ДНК, тормозит клеточный цикл, задерживает пролиферацию клеток. Может подавлять транспорт нуклеотидов, препятствуя таким образом синтезу и восстановлению ДНК.

При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ вариабельна (снижается при увеличении дозы), биодоступность в среднем составляет 50% (в диапазоне от 25% до 75%). После в/в введения кинетика этопозида описывается двухфазной моделью с T1/2 в 1-ю фазу около 1,5 ч, в терминальную — 4–11 ч. Общий клиренс составляет 33–48 мл/мин, или 16–36 мл/мин/м2. Общий клиренс и терминальный T1/2 не зависят от дозы в диапазоне доз 100–600 мг/м2. Не кумулирует в плазме при назначении в течение 4–5 дней в дозе 100 мг/м2. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 18–29 л, или 7–17 л/м2. Слабо проходит через ГЭБ. Концентрации в спинномозговой жидкости и в тканях опухоли мозга ниже, чем в плазме. Связывание с белками плазмы составляет 97%. Выявлена прямая корреляция между коэффициентом связывания этопозида и уровнем сывороточного альбумина у больных раком и у здоровых добровольцев. Несвязанная фракция этопозида у больных раком в значительной степени коррелировала с уровнем билирубина. Метаболизируется в печени. Выводится почками (44–60%, из них 67% — в неизмененном виде), с фекалиями (до 16% — в неизмененном виде и в виде метаболитов), билиарным путем – 6% и менее.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Исследований канцерогенности этопозида в тестах на лабораторных животных не проводили. Этопозид считается потенциально канцерогенным для человека.

Этопозид проявлял мутагенное и генотоксическое действие в ряде тестов, в т.ч. в тесте Эймса, в тесте обмена сестринских хроматид и в тесте генных мутаций на клетках яичников китайских хомячков, в тесте хромосомных аберраций на мышиных или крысиных эмбриональных клетках и кроветворных клетках человека.

В экспериментальных исследованиях у мышей и крыс показано тератогенное и эмбриотоксическое действие. При в/в введении крысам в период органогенеза этопозида в дозе 0,4 мг/кг/сут (1/20 рекомендуемой клинической дозы для человека (РДЧ) при расчете на площадь поверхности тела) отмечалась дозозависимая токсичность для материнского организма, эмбриотоксичность и тератогенное действие (значительные скелетные аномалии, экзэнцефалия, энцефалоцеле, анофтальмия); при дозах 1,2 и 3,6 мг/кг/сут (1/7 и 1/2 РДЧ) наблюдалась резорбция эмбрионов в 90 и 100% случаев соответственно.

При интраперитонеальном введении мышам этопозида в дозе 1 мг/кг (1/16 РДЧ) на 6-й, 7-й или 8-й день беременности также отмечались эмбриотоксичность и тератогенность (нарушения формирования черепа, значительные скелетные аномалии); интраперитонеальное введение 1,5 мг/кг (1/10 РДЧ) на 7-й день беременности приводило к увеличению частоты случаев внутриутробной гибели, пороков развития и снижения веса плодов.

Фармакодинаміка

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокінетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Спосіб застосування

Для дорослих:

Лекарственную форму и режим дозирования врач назначает индивидуально, с учетом показаний, степени тяжести заболевания, применяемой схемы противоопухолевой терапии и состояния системы кроветворения.
Применение препарата Ластет требуется проводить в присутствии квалифицированного медицинского персонала с опытом терапии онкологических заболеваний, для контроля эффективности.

Капсулы Капсулы Ластет предназначены для перорального применения, принимать их нужно натощак.
Рекомендованный режим дозирования:
монотерапия: начальная доза – 100–200 мг/м2 на протяжении 5 дней подряд или по 200 мг/м2 в 1, 3 и 5-й дни цикла терапии с интервалом в 3–4 недели. Если суточная доза превышает 200 мг, следует разделить ее на два приема в равных количествах; комбинированная терапия: начальная доза – 100–200 мг/м2 5 дней подряд или по 200 мг/м2 в 1, 3 и 5-й дни цикла терапии с интервалом в 3–4 недели, одновременно с другими назначенными лекарственными средствами. Альтернативный режим дозирования: по 50 мг/м2 ежедневно в течение 14–21 дней, с повторением курса каждые 28 дней либо с возобновлением приема после перенесенной миелосупрессии. При выборе дозы этопозида следует учитывать миелосупрессивную активность других препаратов, принимаемых одновременно, а также влияние предшествующей лучевой и химиотерапии. Уровень нейтрофилов менее 500/мкл в течение более 5 дней требует коррекции начальной дозы. Также коррекция дозы необходима пациентам с лихорадкой, инфекционными заболеваниями, в случае снижения количества тромбоцитов менее 25000/мкл, при развитии токсичности 3 или 4 степени и снижении КК (клиренса креатинина) ниже 50 мл/мин (пациентам с КК 15–50 мл/мин дозу рекомендуется снизить на 25%). Новый курс приема этопозида не начинают, если во время предыдущей терапии количество нейтрофилов упало ниже 1500/мкл (нейтропения) и/или снизился уровень тромбоцитов менее 100000/мкл (тромбоцитопения). Повторное лечение проводят после нормализации результатов анализов периферической крови.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий Раствор, приготовленный из концентрата предназначен для внутривенной инфузии. Рекомендованный режим дозирования: по 50–100 мг/м2 на протяжении 5 дней подряд или по 100–125 мг/м2 в 1, 3 и 5-й дни цикла терапии, с интервалом в 3–4 недели. Время введения одной дозы – 30–60 минут. При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов, если Ластет применяют в составе комплексного лечения, а также влияние предшествующей лучевой и химиотерапии. Перед началом внутривенного введения концентрат требуется развести в 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы. Конечная концентрация приготовленного раствора – 0,2–0,4 мг/мл. Полученный раствор используют сразу после приготовления. Следует избегать контакта препарата с буферными водными растворами, pH которых больше 8. До введения раствор следует визуально оценить на предмет нахождения в нем твердых частиц либо изменения цвета. Поскольку концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения Ластет в качестве вспомогательного компонента содержит этиловый спирт, это может стать дополнительным фактором риска при заболеваниях печени, эпилепсии, алкоголизме, а также у детей. Пациентам с нарушением функции почек с КК 15–50 мл/мин дозу рекомендуется снизить на 25%. Данных о безопасности и эффективности применения Ластета у больных с КК ниже 15 мл/мин не имеется.

Показання

- герминогенные опухоли (хориокарцинома, опухоли яичка);
- острый нелимфобластный лейкоз;
- немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого;
- лимфогранулематоз; НХЛ (неходжкинские лимфомы);
- рак желудка (в том числе в составе комбинированной терапии);
- рак молочной железы с метастазами в плевру и/или печень;
- рак яичников;
- мезотелиома;
- нейробластома;
- саркома Юинга;
- саркома Капоши.

Протипоказання

- Выраженная миелодепрессия
- Выраженные нарушения функции печени и почек
- Беременность, детский возраст до 2 лет
- Повышенная чувствительность к подофиллину или его производным.

Особливі вказівки

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побічні ефекти

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия; реже - тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота; редко - анорексия, мукозиты, диарея; при применении в высоких дозах - токсические реакции со стороны печени.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, повышенная утомляемость; поражение периферической нервной системы.

Со стороны обмена веществ: гиперурикемия; при применении высоких доз - метаболический ацидоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.

Аллергические реакции: озноб, лихорадка, бронхоспазм.

Дерматологические реакции: алопеция.

Передозування

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лікарняна взаємодія

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лікарська форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий: слегка вязкая прозрачная жидкость светло-желтого цвета (по 5 мл в запаянных ампулах нейтрального стекла объемом 6 мл, оснащенных двумя маркировочными кольцами и точкой надлома голубого цвета, в картонном поддоне по 10 ампул, в картонной пачке 1 поддон; по 5 мл во флаконах нейтрального стекла, укупоренных красного цвета крышкой из пластика с надписью на японском языке «Ластет 100 мг/5 мл», в пенополистероловом поддоне по 10 флаконов, в картонной пачке 1 поддон);

капсулы 25 мг: желатиновые, мягкие, бледно-оранжевого цвета, содержимое капсул – прозрачная вязкая жидкость бесцветная или светло-желтая (по 10 шт. в блистерах из ПВХ/алюминиевой фольги; в картонной пачке 4 блистера);

капсулы 50 мг: желатиновые, мягкие, светлого красно-оранжевого цвета, содержимое капсул – прозрачная вязкая жидкость бесцветная или светло-желтая (по 10 шт. в блистерах из ПВХ/алюминиевой фольги; в картонной пачке 2 блистера);

капсулы 100 мг: желатиновые, мягкие, темного красно-оранжевого цвета, содержимое капсул – прозрачная вязкая жидкость бесцветная или светло-желтая (по 10 шт. в блистерах из ПВХ/алюминиевой фольги; в картонной пачке 1 блистер).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Ластета.
Состав на 1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий: активное вещество: этопозид – 20 мг (в 1 ампуле/флаконе – 100 мг); вспомогательные ингредиенты: полисорбат-80, кислота лимонная, макрогол-400, этанол.

Состав на 1 капсулу: активное вещество: этопозид – 25, 50 или 100 мг; вспомогательные ингредиенты: глицерин концентрированный (глицерол), макрогол 400, ангидрид лимонной кислоты, гидроксипропилцеллюлоза; капсульная оболочка: желатин, D-сорбитол (раствор сорбитола изотонический), глицерин концентрированный (глицерол), пропилпарагидроксибензоат, этилпарагидроксибензоат, диоксид титана, краситель оксид железа красный, кислота хлористоводородная q.s., очищенная вода q.s.